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異常的表觀遺傳學(xué)調(diào)控與癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)生相關(guān)，癌癥轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因；解析控制癌癥轉(zhuǎn)移過(guò)程的表觀遺傳學(xué)機(jī)制或能為揭開(kāi)腫瘤生物學(xué)特征和潛在的治療性靶點(diǎn)提供重要的見(jiàn)解。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Cancer Research上題為“Epigenetic Silencing of BMP6 by the SIN3A–HDAC1/2 Repressor Complex Drives Melanoma Metastasis via FAM83G/PAWS1”的研究報(bào)告中，來(lái)自漢肯塞克大學(xué)醫(yī)療中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的秘密可能是其劫持了一種復(fù)雜的自然通路，該通路或許能作為一種治療性的靶點(diǎn)來(lái)被其它靶向性療法和免疫療法組合起來(lái)進(jìn)行靶向作用。

這篇研究報(bào)告中，研究者指出，以一種稱(chēng)之為BMP6的骨形態(tài)發(fā)生蛋白為中心的通路或許是黑色素瘤尋找“占領(lǐng)”機(jī)體的主要方式。研究者Ryu說(shuō)道，轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因；如果我們能夠抑制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的話，我們就能有效預(yù)防癌癥擴(kuò)散并能挽救患者的生命，這就是我們通過(guò)科學(xué)研究所要實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療黑色素瘤具有非常重要的意義，尤其是在未來(lái)預(yù)防其轉(zhuǎn)移上。黑色素瘤開(kāi)始于一種局部的病灶，但一旦達(dá)到轉(zhuǎn)移的程度其就會(huì)成為一個(gè)殺手，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)介紹，即使使用了最新的免疫療法，在達(dá)到4級(jí)黑色素瘤的患者中也僅有27%的患者能夠存活下去。眾所周知，癌癥能夠“接管”機(jī)體的自然過(guò)程從而促進(jìn)其擴(kuò)散，這篇研究中，研究人員識(shí)別出了引起黑色素瘤擴(kuò)散的主要罪魁禍?zhǔn)祝疵麨锽MP6（骨形態(tài)發(fā)生蛋白6）蛋白的沉默。

在一種復(fù)雜的連鎖反應(yīng)中，BMP6能被癌癥所促進(jìn)的名為SIN3A-HDAC1/2的表觀遺傳擦除復(fù)合體所沉默，BMP6表達(dá)的缺失會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的異常沉默，而這是由SMAD5蛋白（Small Mothers Against Decapentaplegics 5）所介導(dǎo)的，而最終的下游效應(yīng)則是會(huì)導(dǎo)致另一種名為FAM83G/PAWS1的蛋白發(fā)生異常過(guò)量產(chǎn)生。這最后一步正是癌癥尋求擴(kuò)散到最初病灶以外的原因，由于FAM83G/PAWS1會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞移動(dòng)和細(xì)胞遷移，其就會(huì)允許癌細(xì)胞通過(guò)機(jī)體快速擴(kuò)散，正如研究人員利用臨床皮膚癌樣本在黑色素瘤轉(zhuǎn)移的動(dòng)物模型中所證明的那樣。

這種分子連鎖反應(yīng)連接是通過(guò)利用名為Corin的貴族小分子化合物來(lái)顯示出來(lái)的，Corin能抑制HDAC1/2和KDM1A的功能，意味著在BMP6受到影響之前，利用擦除復(fù)合體從一開(kāi)始就能切斷這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)。研究者表示，利用Corin后動(dòng)物模型中就不會(huì)出現(xiàn)癌癥的積極擴(kuò)散和增殖了。研究者認(rèn)為這種化合物或許能作為一種治療性的制劑，從而能與其它臨床上獲批的黑色素瘤藥物聯(lián)合有效發(fā)揮作用，其在抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)上或許會(huì)產(chǎn)生很大不同。

目前研究者Ryu的實(shí)驗(yàn)室正在利用最先進(jìn)的技術(shù)來(lái)進(jìn)行后續(xù)工作，比如轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析以及建立更好的轉(zhuǎn)移模型等；研究者希望在實(shí)驗(yàn)室中能解決兩個(gè)問(wèn)題，導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移的表觀遺傳學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)末端的FAM83G如何調(diào)節(jié)癌細(xì)胞劫持并用來(lái)擴(kuò)散的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的內(nèi)在機(jī)制的，以及是否FAM83G自身能作為一種可行性的靶點(diǎn)幫助預(yù)防黑色素瘤發(fā)生擴(kuò)散，也許是通過(guò)輔助藥物或與其他分子靶向性療法相結(jié)合使用。

（來(lái)源：生物谷）